Линкомицин: инструкция по применению

Купить Линкомицин

Латинское название вещества: Lincomycinum

Английское название: Lincomycin

Формула: C₁₈H₃₄N₂O₆S

Описание: Белый или почти белый кристаллический порошок горького вкуса.

Растворимость: Хорошо растворяется в воде, трудно растворяется в спирте.

Происхождение: Вырабатывается Streptomyces lincolnensis или другими родственными актиномицетами.

Клинико-фармакологическая группа

Антибиотик группы линкомицинов (линкозамидов).

Действие

Бактериостатическое, бактерицидное.

Фармакодинамика

В терапевтических дозах действует бактериостатически. При более высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Подавляет синтез белка в микробной клетке. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом и нарушает образование пептидных связей.

Активен в отношении:

• грамположительных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae),
• штаммов, устойчивых к другим антибиотикам (особенно Staphylococcus spp.),
• некоторых анаэробных спорообразующих бактерий (Clostridium spp.),
• грамотрицательных анаэробов (Bacteroides spp., Mycoplasma spp.).

Уступает по активности эритромицину в отношении спорообразующих анаэробов, Neisseria spp., Corynebacterium spp.

Не эффективен против Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), грамотрицательных бактерий, грибов, вирусов, простейших. 

Резистентность развивается медленно. Между линкомицином и клиндамицином существует перекрестная резистентность. 

Фармакокинетика

Абсорбция

При приеме внутрь всасывается примерно 20–30% дозы (на пустой желудок). Прием пищи значительно снижает всасывание, биодоступность при приеме после еды — 5%. C_max в крови достигается через 2–4 часа.

Распределение

Хорошо и быстро распределяется в большинство тканей и жидкостей организма (кроме спинно-мозговой жидкости), высокие концентрации создаются в желчи и костной ткани. Плохо проходит через ГЭБ. Быстро проходит через плаценту, концентрации в сыворотке крови плода составляют 25% от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Период полувыведения при нормальной функции почек — 4–6 часов, при заболевании почек в терминальной стадии — 10–20 часов, при нарушении функции печени T_1/2 увеличивается в 2 раза. 

Выведение

Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов с мочой, желчью и калом. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны для удаления линкомицина из организма.

Особые группы пациентов

T_1/2 линкомицина может быть увеличен у пациентов с нарушением функции печени и почек. Фармакокинетика у лиц пожилого возраста с нормальной функцией печени и почек соответствует фармакокинетике взрослых пациентов.

Лекарственные формы

• Капсулы (250 мг);
• Раствор для инфузий и внутримышечного введения (300 мг/мл);
• Мазь для наружного применения (2%).

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к линкомицину микроорганизмами (особенно Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. микрорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, а также при аллергии к пенициллинам):

• сепсис,
• подострый септический эндокардит,
• абсцесс легкого,
• эмпиема плевры,
• плеврит,
• отит,
• остеомиелит (острый и хронический),
• гнойный артрит,
• послеоперационные гнойные осложнения,
• раневая инфекция,
• инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона, рожа).

Для наружного применения: гнойно-воспалительные заболевания кожи.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к линкомицину и клиндамицину,
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность,
• беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям),
• период грудного вскармливания,
• возраст до 1 мес.

С осторожностью

• Грибковые заболевания кожи, слизистой оболочки полости рта, влагалища;
• миастения;
• одновременный прием с лекарственными препаратами, блокирующими нервно-мышечную проводимость;
• сахарный диабет;
• печеночная/почечная недостаточность средней степени тяжести;
• заболевания ЖКТ, особенно колиты, в анамнезе.

При беременности и лактации

Линкомицин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Препарат противопоказан при беременности за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям. Категория действия на плод по FDA — C.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение и дозировка

Внутрь, внутривенно, внутримышечно, местно. Режим дозирования определяется индивидуально в зависимости от показаний. Продолжительность лечения составляет 7–14 дней (при остеомиелите 3 недели и более). При длительных и повторных курсах лечение следует проводить под контролем функции печени и почек.

Взрослым

• Внутрь — по 500 мг 3–4 раза в сутки, суточная доза — 1,5–2 г;
• в/м — по 600 мг 1–2 раза в сутки,
• в/в капельно — по 600 мг с интервалом 8 часов, суточная доза — 1,8 г (при тяжелом течении инфекции может быть увеличена до 2,4 г в 3 введения с интервалом 8 часов).

При почечной и/или печеночной недостаточности при парентеральном введении суточная доза не должна превышать 1,8 г, интервал между введениями — 12 часов.

Детям

(от 1 месяца до 14 лет)

• Внутрь — в суточной дозе 30–60 мг/кг массы тела (в 2–3 приема с интервалом 8–12 часов),
• в/в капельно — 10–20 мг/кг/сут вне зависимости от возраста.

Как вводить

Во избежание развития уплотнения в месте инъекции и развития асептического некроза вводить глубоко в/м. Нельзя вводить в/в без предварительного разведения: 2 мл препарата (0,6 г) разбавляют 250 мл раствора хлорида натрия (0,9 %). Вводят капельно со скоростью 60–80 капель в минуту.

Наружно

При наружном применении наносят тонким слоем на пораженные участки кожи.

Побочное действие

Пищеварение

• Тошнота, рвота, диарея, боль в животе;
• глоссит, стоматит;
• зуд в области ануса; 
• желтуха, транзиторная гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз;
• при длительном применении — кандидоз ЖКТ, антибиотикоассоциированная диарея, псевдомембранозный энтероколит.

Кровь

Обратимые лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, агранулотицоз, апластическая анемия, панцитопения.

Аллергические реакции

Зуд, крапивница, сыпь, эксфолиативный дерматит, везикуло-буллезный дерматит, ангионевротический отек, анафилактический шок, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, сывороточная болезнь.

Мочеполовая система

Нарушение функции почек (азотемия, олигурия, протеинурия), вагинит.

Органы чувств

Шум в ушах, вертиго.

При внутримышечном введении

Местное раздражение, болезненность, образование уплотнения и стерильного абсцесса в месте инъекции.

При внутривенном введении

• Местные реакции: тромбофлебит.
• При быстром в/в введении: снижение АД, головокружение, головная боль, сонливость, общая слабость, расслабление скелетной мускулатуры, остановка дыхания, остановка сердца.

Передозировка

Симптомы: усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Вещество плохо удаляется при гемодиализе и перитониальном диализе.

Взаимодействие

Линкомицин фармацевтически несовместим с барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом; несовместим в одном шприце или капельнице с канамицином или новобиоцином.

При одновременном применении:

Лекарственные средства	Эффект взаимодействия с линкомицином
Эритромицин, хлорамфеникол, ампициллин и другими бактерицидные антибиотики	Антагонизм противомикробного действия
Аминогликозиды	Синергизм действия
Средства для ингаляционного наркоза, миорелаксанты периферического действия, опиоидные анальгетики	Усиление нервно-мышечной блокады, вплоть до остановки дыхания
Противодиарейные препараты	Снижение эффекта линкомицина (интервал между их применением должен составлять не менее 4 часов)

Особые указания

При применении линкомицина сообщалось о развитии аллергических реакций, которые могут прогрессировать до жизнеугрожающего состояния. В этих случаях следует прекратить применение и начать проведение соответствующего лечения.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с печеночной/почечной недостаточностью средней степени тяжести и контролировать концентрацию линкомицина в крови во время терапии высокими дозами. У таких пациентов следует рассматривать возможность уменьшения частоты введения препарата. Прием у пациентов с печеночной недостаточностью допустимо лишь по жизненным показаниям. На фоне длительного лечения необходим периодический контроль активности печеночных трансаминаз и функции почек. При выявлении нарушений следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Во время длительной терапии рекомендуется периодическое проведение анализа крови.

При появлении признаков псевдомембранозного колита (диарея, лейкоцитоз, лихорадка, боль в животе, выделение с каловыми массами крови и слизи) в легких случаях достаточно отмены Линкомицина и назначения ионообменных смол (колестирамин), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, ванкомицин внутрь, в суточной дозе 0.5-2 г (в 3-4 приема) в течение 10 дней или бацитрацин. Противопоказан прием препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Как и при применении других противомикробных препаратов при применении линкомицина, особенно длительном, возможно развитие вторичной инфекции, связанной с ростом устойчивых к препарату микроорганизмов (особенно грибов), для исключения и подтверждения которой следует проводить повторную оценку состояния пациента. Если во время терапии возникает вторичная инфекция, следует принять необходимые меры по ее лечению. Следует применять с осторожностью у пациентов с имеющимися грибковыми заболеваниями, таким пациентам следует также назначать противогрибковую терапию.

Линкомицин характеризуется блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и может усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется.

При развитии кожных реакций и/или поражений слизистых оболочек, необходимо немедленно проконсультироваться у врача прежде, чем продолжать лечение.

При тяжелых инфекциях линкомицин сочетают с аминогликозидами или другими антибиотиками, действующими на грамотрицательные бактерии. 

При менингите проходимость через ГЭБ увеличивается, однако концентрации вещества в цереброспинальной жидкости недостаточны для лечения менингита.

Не рекомендуется применять у пациентов с сахарным диабетом за исключением случаев отсутствия альтернативного лечения, поскольку отсутствуют адекватные данные о терапии пациентов с эндокринными или метаболическими заболеваниями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При приеме нельзя исключать вероятность появления головокружения и расслабления скелетной мускулатуры, поэтому не рекомендуется вождение автотранспорта и другие виды деятельности, требующие повышенного внимания и скорости реакции.

Рецепт

Отпускается в аптеках по рецепту.

Производители препаратов

• АВВА РУС, АО
• Атолл, ООО / Озон ООО
• Брайт Вэй, ООО
• Велфарм, ООО
• ВИАЛ, ООО
• ДАЛЬХИМФАРМ, ОАО
• Зеленая дубрава, ООО
• КОМПАНИЯ «ДЕКО», ООО
• Мосхимфармпрепараты им.Н.А.Семашко, ОАО
• ПроМед, ООО
• ПРОМОМЕД РУС, ООО / Биохимик, АО
• Синтез, ОАО
• Белмедпрепараты, РУП (Республика Беларусь) и другие.